Em 1568, começou a construção do edifício, apesar de o colégio ter sido fundado vinte anos antes. Sofreu inúmeras alterações, tendo sido adaptado a Liceu e, em 1853, a hospital. Destacam-se alguns elementos artísticos de interesse, como o portal principal, a sul, barroco e datado de 1715 ou a capela barroca com uma série de pinturas alusivas a santos da Companhia de Jesus.
As instalações foram, novamente, alteradas aquando da grande reforma da Universidade levada a por Marquês de Pombala partir de 1772, por se encontrarem em mau estado de conservação e para as adaptar às novas exigências pedagógicas.
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